实验性药物lepodisiran的首次人体试验发现，单次注射可以显着且持久地降低血液中的脂蛋白（a）水平，脂蛋白是目前尚不可用的心脏病危险因素。
挑战：您的低密度脂蛋白胆固醇水平（堵塞动脉并导致心脏病的坏胆固醇）基于多种因素的综合作用，包括遗传、饮食和生活方式。
这意味着，如果你的低密度脂蛋白过高，你可以改变饮食，多运动，或者减少吸烟和饮酒等习。 还有一些药物，如他汀类药物，在降低低密度脂蛋白水平方面非常有效。
脂蛋白 （A） 或 LP （A） 是肝脏产生的另一种颗粒，就像低密度脂蛋白胆固醇一样，血液中的高水平会独立增加患心脏病的风险。 然而，与低密度脂蛋白胆固醇不同的是，您的 LP（A） 水平几乎完全由基因决定。
这意味着全球估计有20%的LP（A）水平高的人口无法降低心脏病的这一主要危险因素，也没有任何经过验证的药物可以显着降低LP（A）水平。 （为了降低他们的风险，这个群体必须更加小心他们的低密度脂蛋白水平，因为这是他们唯一可以控制的因素。
什么是新的？11月12日，研究人员宣布了制药巨头礼来公司（Eli Lilly & Company）正在开发的实验药物的1期试验结果。 该药物被证明可以将参与者的高LP（A）水平从基线降低多达96%。
如果进一步的试验表明这种药物 - lepodisiran - 是安全的，可以减少心脏病发作和中风，这对患者来说是个好消息，因为它消除了我们不能消除的风险因素，“主要研究作者Steve Nissen说。
工作原理：Lepodisiran 是一种小的干扰 RNA （sirna），它是一种合适的 **，通过干扰 RNA 起作用，RNA 是将 DNA 转化为细胞制造某些分子的指令的遗传物质。 siRNA阻止RNA被翻译成蛋白质，本质上是在不影响DNA的情况下“沉默”基因。
Lepodisiran 靶向的 RNA 是 LP（A） 的重要组成部分。
如何战胜主要遗传风险因素？一个非常有效的方法是干扰基因，这就是Lepodisiran和其他新**的设计目的，“Nissen说。
来泊地西兰的 1 期试验包括 48 例 LP（A） 水平升高的患者。 12名患者接受了单次注射安慰剂。 其他人被分为六组，每组给予不同剂量的lepodisiran，范围从4毫克一直到608毫克。
在最高剂量组中，注射后 29 天几乎检测不到血液 LP（A） 水平。 它们在40周后开始缓慢上升，但即使在48周时，它们仍然比试验前低94%。 第二高剂量为304毫克，即使在48周后也减少了75%。
试验期间没有安全问题，唯一的不良反应是注射部位的轻微疼痛。
lepociran 在试验期间对 LP（A） 水平的影响。 （*s.Nissen 等人，Jama，2023 年）。
展望未来：来泊西兰的2期试验已经在进行中。 它将包括 250 多名 LP（A） 水平升高的人，预计将于 2024 年 10 月结束。
在我们看来，这**是非常有希望的，“尼森说。 “这些[1期]数据表明，来泊地西兰是安全的，它在降低LP（A）方面的有效性是深远的，几乎完全消除了LP（A）并持续很长时间。 在2期研究之后，我们将了解更多信息。