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作者： rainbow
概括： 乳腺癌是一种影响女性的常见恶性肿瘤。
12月7日，中国医科大学研究团队在《细胞死亡与疾病》杂志上发表了题为“Nuclear Isoform of Raph1 Interactions with FoxQ1 to Promote Aggressiveness and Radioresistance in Breast Cancer”的研究研究人员证明，在放疗耐药的三阴性乳腺癌细胞中，核型RAP1亚型RAP1-I3的上调上调。 RAPH1-i3 和 FOXQ1 之间的相互作用在三阴性乳腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌中诱导侵袭性和放疗耐药性。 RAH1-I3在肿瘤组织中的过表达与三阴性乳腺癌患者的不良预后有关。 靶向 RAPH1-I3 和 FOXQ1 可能为改善乳腺癌的放疗耐药性提供一流的策略。
背景：
乳腺癌是一种影响女性的常见恶性肿瘤。 三阴性乳腺癌 （TNBC） 是最致命的乳腺癌亚型，其特征是雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体缺乏2。 TNBC的选择有限，放疗已被证明对TNBC患者有益。
上皮-间充质转化 （EMT） 是肿瘤进展过程中常见的可逆表型变化。 EMT使癌细胞具有生存优势。 许多类型的癌细胞在接受辐射后可以接受EMT以增强其抵抗力**。 靶向EMT代表了改善肿瘤细胞**反应的一种有前途的策略。
EMT 可由多种转录因子触发。 其中一些已经显示出驱动癌细胞耐药性的能力。 叉头盒 （FOX） 转录因子 FOXQ1 在乳腺癌细胞的 EMT 和化疗耐药性中起重要作用。 诱导 EMT 的转录因子可能有助于乳腺癌辐射抗性的发展。
研究发现
在这项研究中，研究人员试图确定导致乳腺癌细胞对放射治疗产生抗药性的关键EMT相关转录因子。 研究发现，FOXQ1在放疗耐药的三阴性乳腺癌细胞系中异常上调，并参与三阴性乳腺癌的放疗耐药。 FOXQ1 与 RAPH1 核型亚型之间的相互作用增强了三阴性乳腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌的进展和放疗耐药性。
RAPH1-i3 与 FOXQ1 合作推广
乳腺癌细胞的生长、迁移和放疗耐药性
研究人员研究了RAPH1-I3在三阴性乳腺癌中的生物学作用。 构建 MYC 标记的 RAPH1-V3 表达质粒并转染到母细胞 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞中。 RAPH1-I3 的过表达通过蛋白质印迹分析得到证实。 RAH1-I3的强迫表达促进了三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移。 当与RAPH1-I3共表达时，FOXQ1进一步增强了细胞增殖和迁移的促进作用。 虽然单独过表达 RAPH1-I3 并未显著诱导原始细胞三阴性乳腺癌细胞的放疗耐药性，但 RAPH1-I3 和 FOXQ1 的共表达使原始细胞三阴性乳腺癌细胞对辐射产生耐药性**。
研究人员还评估了FOXQ1和RAPH1-I3在非三阴性乳腺癌细胞中的伙伴关系。 RAPH1-I3 和 FOXQ1 的共表达促进了 2 种雌激素受体阳性乳腺癌细胞系 MCF7 和 T47D 的细胞增殖和放疗耐药性增加。 这些结果表明，RAPH1-i3和FOXQ1之间的合作对乳腺癌的进展至关重要。
发现：
综上所述，研究人员证明，在放疗耐药的三阴性乳腺癌细胞中，核型RAP1亚型RAP1-I3的上调上调。 RAPH1-i3 和 FOXQ1 之间的相互作用在三阴性乳腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌中诱导侵袭性和放疗耐药性。 RAH1-I3在肿瘤组织中的过表达与三阴性乳腺癌患者的不良预后有关。 靶向 RAPH1-I3 和 FOXQ1 可能为改善乳腺癌的放疗耐药性提供一流的策略。
参考资料： 注：本文旨在介绍医学研究的进展，不能作为**方案的参考。 如果您需要健康指导，请到正规医院就诊。
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