1959 年,Berndt 和 Harty 首次对距骨骨软骨损伤 (OCL) 进行描述和分类,可引起与负重相关的疼痛、运动范围丧失以及锁定或不稳定的机械症状,从而导致严重的活动障碍,OCL 已被提出为进行性骨关节炎早期发展的前兆。
随着对间充质干细胞(MSCs)作用的不断探索,学者们对其在软骨修复中的作用产生了兴趣,早期的临床前和临床研究已经显示出改善症状和结构的益处。 Julien Freitag等人报道了一项自体AD-MSCs移植踝关节OCL的临床试验,该试验显示术后MRI成功再生了透明软骨。
该研究包括一名 42 岁的男性,他在 13 年前出现右脚踝疼痛,然后接受了软骨成形术刮除术、骨膜移植手术、活动调整、药物镇痛和物理**,但他的病情没有改善。 X射线的常规影像学评估显示早期距骨关节炎和距骨外侧穹窿中存在OCL(图1),并且在OCL硬化线深处观察到活动性骨髓水肿。
在患者知情同意下,先行OCL刮除术,从患者身上采集脂质25 mL,分离培养后取所需AD-MSCs,局部镇静下将AD-MSCs注射至踝关节腔内。 基线时收到 2000 万个 AD-MSC;在 6 个月时重复相同剂量的 AD-MSCS;复查12个月后,观察到软骨再生不完全,患者最终移植了5000万个AD-MSCs。
结果: 足踝残疾指数 (FADI) 评分和国际软骨修复学会 (ICRS) 评分的变化:FADI 评分从基线时的 61% 增加到 24 个月时的 91%(见下图),表明临床功能有显着改善;ICRS 评分从 3 个月时的 3 分提高到 24 个月时的 1 分。
移植前后 MRI 成像的变化:AD-MSCS 移植 3 个月后,MRI 成像显示 OCL 部位软骨样组织不完整8 个月时,MRI 显示软骨样组织持续成熟,但新软骨和软骨下板内侧边界的连续透射线性仍然存在12个月时,MRI显示组织持续成熟;在24个月时,MRI显示OCL部位具有强大的透明软骨填充再生,并与周围的天然软骨顺利整合(图2)。
MRI T2 分析:3个月时,MRI T2标测分析显示,弛豫时间值平均为80 msec,浅区记录值最佳(平均54 msec),深区记录值较大(平均110 msec);24个月时的平均改善为65毫秒,T2值显示出与天然软骨相当的值(图3和表3)。 在整个随访期间,总体 T2 弛豫时间值有所改善。
不良事件:在整个随访过程中未发现明显的不良事件,患者在每次移植AD-MSCs后都会出现轻度自限性不适,使用冰块和简单的止痛药持续1周。
综上所述,自体AD-MSCS**联合关节镜刮除**踝关节OCL已成功实现功能和结构改善,**耐受性良好。 据了解,这是该技术首次在文献中观察到使用,与其他经过充分研究和目前使用的技术相比,结构结果有了显著改善,表明AD-MSCS是一个很有前途的选择。
参考资料:朱利安·弗雷塔格、詹姆斯·威克姆、基兰·沙阿、阿比·青少年 effect of autologous adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in the treatment of an osteochondral lesion of the ankle.doi:10.1136/bcr-2020-234595.