新增功能!复旦大学高温团队发现了非小细胞肺癌的潜在治疗靶点

小夏 健康 更新 2024-01-28

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作者: rainbow

导读:环状RNA因其在各种癌症中的重要调节功能而得到认可。 然而,其在非小细胞肺癌(NSCLC)中的调节作用在很大程度上仍是未知的。

12月5日,复旦大学附属华东医院高温团队在《实验与临床癌症研究杂志》杂志上发表了题为“Circular RNA Circatp9A Promotes Non-small cell Lung Cancer Progression by Interacting with Hur and”的论文,通过促进细胞外囊泡介导的巨噬细胞M2极化**,研究结果显示:Circatp9A可能是非小细胞肺癌(NSCLC)的一个有前途的诊断标志物和靶点。

背景:

非小细胞肺癌 (NSCLC) 是肺癌的主要类型,约占所有报告肺癌病例的 85%。 它进一步分为各种亚型,其中腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌最为普遍。

环状RNA(circRNA)是一类独特的非编码RNA,其特征在于与线性RNA不同,具有共价闭合的环状结构。 circRNA 表达失调在各种癌症类型中很常见,通常与疾病进展和预后有关。 一些circRNA作为癌基因促进肿瘤生长、转移和耐药性,而另一些则具有肿瘤抑制作用。 鉴于circRNA在癌症生物学中发挥的多方面作用,它们作为创新的癌症诊断生物标志物和靶点具有巨大潜力。

研究发现

在这项研究中,研究人员阐明了CIRCATP9A在非小细胞肺癌(NSCLC)中的功能作用。 研究人员通过体内和体外实验证明,CircatP9A可以促进NSCLC的进展。 Circatp9A 可以与 HUR 蛋白相互作用形成 RNA-蛋白复合物,从而增强靶基因 NUCKS1 的 mRNA 和蛋白水平。 PI3K AKT MTOR 信号通路被鉴定为 CircatP9A hur nucks1 轴的下游通路。 HNRNPA2B1介导 Circatp9A 掺入细胞外囊泡 (EVS)。 随后,这些含有 CircATP9A 的 EVS 在肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 中诱导 M2 表型,从而促进 NSCLC 的发展。

Circatp9A促进非小细胞肺癌

(NSCLC)细胞增殖、侵袭和迁移

为了研究Circatp9A在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中的表达,研究人员对四种不同的NSCLC细胞系进行了QRT-PCR实验。 结果显示,与Beas-2B细胞相比,这些细胞系中CircatP9A的丰度显著增加,研究人员选择了两种具有高CircatP9A表达的NSCLC细胞系(A549和H1299)进行进一步研究。 随后,设计了3个shRNA序列来抑制circatp9a的表达,并设计了一个过表达载体来增强circatp9a的表达。 结果表明,shRNA 1和2能有效抑制circatp9a的表达,而过表达载体则提高了circatp9a的表达水平。 无论CircATP9A是上调还是下调,都不会影响ATP9A mRNA的水平。 结果显示,CircatP9A沉默显著阻碍了A549和H1299细胞的生长、迁移和侵袭。 在过表达实验中也验证了相同的趋势。

发现:

综上所述,研究结果表明:Circatp9A可能是非小细胞肺癌(NSCLC)的一个有前途的诊断标志物和靶点。

参考资料: 注:本文旨在介绍医学研究的进展,不能作为**方案的参考。 如果您需要健康指导,请到正规医院就诊。

热门现场活动。

北京:12 月 19 日至 20 日。

第四届单细胞测序技术应用研讨会和单细胞与空间组学研讨会(日程稍后公布)。

单击相应的文本以查看详细信息。

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