2024年，创新药最热的赛道是什么？GLP-1 轨道肯定会在名单上。
但今天的GLP-1赛道上满是星星，就像一片红色的海洋。 对于后来者来说，在这条赛道上占据一席之地绝对是一个挑战。
在GLP-1卷积时，另一条轨道显示出与GLP-1相同的市场潜力，即镇痛轨道。
新型镇痛药II期临床试验成功后，复泰医药股价上涨1323%，市值增长122亿美元，为上市以来最高。
即便如此，在华尔街分析师看来，市场仍严重低估了VX-548的潜力，止痛药市场有潜力成为下一个减肥药市场。
这是因为镇痛药的市场已经很大了。 2022 年全球疼痛管理药物市场规模为 770 亿美元，预计 2032 年将达到 1162 亿美元。
但就是这样一条1000亿美元的赛道，而且在过去的20年里，没有一个新药成功上市。 人们唯一的选择是阿片类药物，阿片类药物极易上瘾，过量服用会导致死亡。
福泰药业的成功，第一次给人们带来了希望，镇痛的新未来即将到来。
01 千亿美元和挑战
古希腊有一个神话，药神阿斯克勒庇俄斯从智慧女神雅典娜那里得到了一种神奇的药水。 从左边拿药，这是一种致命的毒药;但是如果你从右边吃药，你可以让死者复活。
这个传说可以说准确地预测了阿片类镇痛药对世界的影响，一魔一天。
我们都知道疼痛，尤其是慢性疼痛，是一种常见的神经系统疾病。 长期的疼痛会严重影响人们的身心健康。 在缓解疼痛方面，没有什么比阿片类药物更胜一筹了。
阿片类药物是目前应用最广泛的强效镇痛药物，如吗啡、芬太尼等药物都是阿片类镇痛药，主要通过作用于G蛋白偶联受体家族中的阿片受体来激活下游抑制性胃肠道O蛋白，发挥镇痛作用。
然而，阿片类药物具有两面性。 一方面，阿片类药物能够缓解疼痛，为无数遭受疼痛的人带来缓解;另一方面，阿片类药物可以促进多巴胺的分泌，使人感到快乐，因此容易上瘾，而过量使用阿片类药物会导致严重甚至危及生命的影响，包括呼吸减慢。
在过去十年中，美国一直陷入阿片类药物滥用的泥潭。
根据美国卫生与公众服务部的数据，自 2010 年以来，美国因阿片类药物过量而死亡的人数增加了四倍。 去年，超过80,000人死于阿片类药物过量，几乎每六分半钟就有一人死于阿片类药物滥用。 因此，对于患者，尤其是美国的患者，迫切需要一种不会上瘾的止痛药。
但这无疑是一个极其艰巨的挑战。 事实上，在以往非阿片类镇痛药的开发中，制药企业只遇到过一个又一个的失败。
2024年，辉瑞公司斥资5亿美元购买选择性神经生长因子（NGF）抑制剂。 然而，经过十几年的研发，等待辉瑞的是失败。 2021 年 3 月，FDA 以 1：19 的投票结果拒绝了该药物的上市申请，辉瑞不得不终止该药物的所有全球开发计划。
2024年，梯瓦和再生元就NGF抑制剂fasinumab2达成协议然而，在一项价值5亿美元的研发协议中，在其针对糖尿病周围神经病变和纤维肌痛的临床试验接连失败后，再生元也选择在2024年暂停法西尤单抗的开发。
在过去的 20 年里，围绕新型镇痛药的开发出现了许多这样的失败。 可以说，过去，制药企业为了镇痛新药的研发，一直在暗中前行。
02 下一个“**神药”问世
历经20年的艰难奋进，镇痛赛道终于看到了曙光，终于有一款新型镇痛药接近成功的终点，那就是复泰制药研发的VX-548。
VX-548 是一种针对无意识神经钠通道开发的药物，靶向 N**18，仅存在于疼痛感应神经元上。 这意味着它可以广泛地作用于全身的神经元，而不会妨碍心脏或大脑的功能。 同时，由于它不激活阿片受体，因此不会触发多巴胺的释放使患者上瘾。
在最新的临床试验中，VX-548没有让人失望。
12月13日，复泰医药宣布VX-548治疗疼痛性糖尿病周围神经病变（DPN）患者的2期临床研究成功。 **12 周后，接受 VX-548** 的患者在 11 点数字疼痛评定量表 （NPRS） 上平均减少了 2。18 分，而对照组平均降低了 2 个 NPRS09分。
此次临床数据发布后，复泰医药股价收涨13%，创2024年以来最大单日涨幅，市值也突破1000亿美元，创历史新高。
华尔街分析师对VX-548寄予厚望。 Leerink Partners的分析师表示，投资界已经大大低估了VX-548的潜力，在他看来，目前的疼痛市场与两年前的肥胖市场有相似之处，他预计，如果试验成功，到2024年，VX-548的年销售额可能达到51亿美元。
事实上，无论是在患者体型还是用药周期方面，镇痛药都具有与减肥药一样成为爆炸性产品的潜力。
就患者规模而言，镇痛药患者人数众多，尤其是在美国。
2020 年的数据显示，大约每两个美国成年人中就有阿片类止痛药的处方。 虽然已知阿片类药物是危险的，但患者需要缓解疼痛，而且替代品有限。 因此，如果VX-548成功，大多数美国患者将有机会取代他们的阿片类药物处方。
从用药周期来看，VX-548既有急性止痛药，也有慢性止痛药。 其中，急性疼痛可以消失，但大多数慢性疼痛疾病不能**，患者需要长期服用止痛药。
以DPN患者为例，在临床试验中，Fortec规定的时间长达12周。 然而，在实践中，许多慢性疼痛患者服用止痛药的时间远远超过 12 周。 Best Pract Res Clin Rheumatol 上的一项研究表明，80% 的慢性疼痛患者服用止痛药超过一年。
更重要的是，镇痛药仍处于疫情爆发的早期阶段。 也就是说，当大多数人的目光还停留在GLP-1赛道上时，以VX-548为首的镇痛药却给了市场足够大的惊喜。
基于这些情况，不难理解，复泰制药仅凭一例II期临床成功，就撬动了数百亿美元的市值增长。
03 谁能抢占国内企业的先机
回到国内，镇痛药市场也有明显的机会。
近年来，国内麻醉镇痛药市场不断扩大。 2024年，国内医院市场麻醉镇痛药销售额仅为197亿元，到2024年，这一数字已突破300亿元。
虽然市场巨大，但仿制药仍占据镇痛药市场的大部分。 医药金融云数据库数据显示，2024年国内销售销量排名前三的麻醉镇痛药分别为地佐辛注射液、注射用盐酸瑞芬太尼、吸入用七氟醚，三者的市场份额分别为。1%。
虽然都是仿制药，但这些药物的销量还不错。 以地佐辛注射液为例，其医院2024年市场规模将达到60亿元。 与肿瘤和自身免疫药物相比，其竞争格局要好得多。
目前，全国只有长江药业和南京优科药业两家药企在生产地唑星注射液，其中长江药业占据了95%的市场份额。 当然，这也是因为地佐辛注射液成瘾性强，国内对这类药物实行严格的特殊管理措施，进入门槛高，所以后来者不容易参加比赛。
不过，如果后来者能够开发出一种不上瘾的新型镇痛药，也有望在这个蓝海市场中占有一席之地。
事实上，已经有国内玩家进入游戏。 据不完全统计，目前国内已进入临床阶段的新兴钠通道阻滞剂药物有3种，分别来自恒瑞医药、济民可信、海博维药业。
其中，恒瑞药业的n**18、阻断药HRS-4800进展最快，已进入II期临床阶段。 2024年5月，芬兰制药公司ORION以1500万欧元的首付款收购了该药的海外权益。
然而，镇痛新药的龙头VX-548尚未完全落地，国内后续的药物也处于早期临床阶段，这些镇痛新药能否达到成功的终点还不得而知。
现在，摆在这些玩家面前的仍然是一个巨大的市场和不确定的未来。