（人民**健康客户端记者谭启新）CAR-T**的“致癌风波”仍在继续。 12月2日，多位临床专家告诉人民**健康客户端记者，CAR-T**是否导致继发性癌症需要更多真实世界的证据来支持，而现阶段，这一事件对行业信心影响不大，从临床角度来看，CAR-T**仍然是晚期肿瘤患者最有效的手段之一。
当地时间11月28日，美国FDA发布公告，称CAR-T细胞**可能引起继发性肿瘤。 根据公告，FDA 已收到 19 份患者**在靶向 BCMA 或 CD19 的自体 CAR-T 细胞免疫后出现 T 细胞恶性肿瘤的报告。
FDA 宣布后 72 小时。
公告当日，吉利德科学、诺华制药、传奇生物等美国上市公司股价均出现小幅**，卡巴莱塔生物、格拉赛尔生物等在研CAR-T产品的顶级细胞公司一度跌幅超过25%。 次日，港股相关板块也受到影响，科济药业、药明巨诺等细胞免疫公司股价明显**，其中科济药业盘中跌幅最大，涨幅超过20%。
截至目前，全球获批的CAR-T细胞**主要用于血液肿瘤**，主要应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等领域。 FDA已经批准了总共六种靶向BCMA CD19的CAR-T细胞**，包括百时美施贵宝（BMS）的ABECMA和Breyanzi，传奇生物技术强生公司的Carvykti，诺华的Kymriah，吉利德的Tecartus和Yescarta。 共有4种CAR-T细胞**在中国市场获批，分别为腋生素注射液、瑞基奥赛-基奥赛注射液、纳拉基奥仑赛注射液和ig-cel注射液。
以CAR-T**为代表的肿瘤免疫**被《自然》杂志公认为首个科学突破，并得到了科学界和临床医生的寄托。 在压力下，多家相关药企纷纷发表“声明”，吉利德、百时美、诺华均表示，没有直接证据表明其CAR-T产品与恶性肿瘤发展直接相关。
传奇生物、科济药业等进一步分析，对于多发性骨髓瘤患者来说，即使不接受CAR-T**治疗，也容易因多发性骨髓瘤疾病引起的免疫抑制，以及化疗、干细胞移植等因素而发展出第二肿瘤。 根据不同的研究，多发性骨髓瘤患者第二肿瘤的发生率为098%-1.26%之间。
目前不会影响CAR-T的临床使用。
目前，CAR-T**通常只用于死亡率极高的晚期或晚期血淋巴恶性肿瘤患者，对于这些患者来说，这种方法仍然是现阶段最有效的模式，其利大于弊，在研究结论之前不会影响CAR-T的临床使用。 哈尔滨血液肿瘤研究所所长马骏在接受人民**健康客户记者采访时说。
马 Jun提到，事实上，任何化疗和放疗，细胞和遗传免疫**等**等，都可能导致继发性癌症（secondary cancer）的发展。 “但概率非常低，大约1%-01%之间。 对于临床医生和濒临死亡的绝症患者来说，这种风险都在可接受的范围内。 ”
继发性肿瘤的发生是一种概率性事件，可能与患者的病理状态有关，也可能与第一种模式有关，没有明确的证据支持car-t**具有致癌性的说法。 在采访中，一位来自三甲医院的不愿透露姓名的血液肿瘤学专家告诉记者，事发后，他在与国内外同行沟通的过程中了解到，“上述FDA的公告并未引起医生的广泛争议，大多数临床医生仍处于观望阶段。 ”
CAR-T可能受到更严格的监管。
美国食品药品监督管理局（FDA）每年发布数百份药物警戒公告，但很少像这次这样引起关注和热议，这表明公众对这一新兴创新的高度关注，这对细胞免疫行业来说并不是一件坏事。 在他看来，FDA对CAR-T长期风险的担忧，反映了监管机构严谨和专业的态度。
在公告中，FDA要求接受CAR-T产品**的患者和临床试验参与者应终生监测其体内是否有新的恶性肿瘤。 在早前的FDA第505（O）条法规中，FDA明确规定，所有细胞**制造商将对上市产品进行为期15年的长期研究，以评估**后继发性恶性肿瘤的长期安全性和风险。
作为一种新兴手段，细胞免疫还有很长的路要走。 范晓虎认为，为了造福更多患者，行业需要与监管机构一起进行深入研究，这对这些新一代基因和细胞的健康发育至关重要**，充分评估可能存在的问题对于探索未来扩大早期癌症适应症并将其应用于更多非肿瘤常见疾病的可能性具有重要意义**。
可以预见，这一事件可能会导致未来对CAR-T产品的审批更加严格。 从临床医生的角度来看，马骏认为，作为一项新兴技术，严格监管是规范临床应用、保障患者安全的基础，此外，药品上市后的真实疗效，肿瘤患者病情变化的监测和研究也必须跟上，这些都是完善科学监管体系的要求， 在这方面，FDA的先进经验是业界向习学习的榜样。
但同时，我们也要认识到，没有一条路是完美的，无论是监管者还是科学界，都要对具有临床价值的创新有一定的容忍度，过度的批评、恐慌就会被扼杀在来之不易的创新的摇篮里。 马钧说。
从业内人士的角度来看，范小虎认为，此次事件对行业信心的影响微乎其微，医药行业早就梦想着战胜癌症，“而以CAR-T为代表的基因和细胞被公认为重大突破，这种认知丝毫没有改变。 ”
目前，FDA正在调查与已上市的CAR-T细胞相关的风险**。 不过，二级市场已经平静下来，CAR-t**相关板块企业股价缓慢攀升，截至12月1日，传奇生物、格拉赛尔生物、科济药业等均实现了不同程度的回暖。