由阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals联合开发的Wainua（Eplontersen）已获得美国FDA批准用于***遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病这种疾病通常被称为hattr-pn 或 attrv-pn。
HATTR-PN 由转甲状腺素蛋白 （ttr由基因突变引起，该基因为制造蛋白质 TTR 提供指令。 这导致TTR的产生异常版本，形成有毒团块，积聚在组织中，主要在大脑和脊髓外的神经中，导致神经损伤。
WAINUA 是一种反义寡核苷酸-半乳糖酸偶联物，通过与 TTR mRNA 结合导致突变型和野生型 TTR mRNA 降解，从而减少血清和组织中的 TTR 蛋白沉积。 它旨在通过抑制错误折叠的突变 TTR 蛋白的产生来减缓疾病的进展并改善患者的生活质量。
该药物是该疾病的第四种获批药物。 其中，两个是来自 Alnylam Pharmaceuticals 的 Amvuttra 和 Onpattro;还有由IONIS开发的Tegsedi。
Wainua的作用机制与Tegsedi基本相同，但旨在更好地进入肝脏，肝脏是TTR的主要生产者。 两种皮下注射**都可以在家中通过适当的训练自行给药。 Tegsedi 每周给药一次，但 Wainua 每月皮下给药一次，这可能会减轻患者的负担。
阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis Pharmaceuticals表示，WAINUA是目前全球唯一批准通过自动注射器自行治疗该疾病的药物，也是第二种批准用于该适应症的反义寡核苷酸。 预计将于 2024 年 1 月在美国上市。
FDA 对 Wainua 的批准是基于对全球、开放标签、随机、3 期 Neuro-Ttransform 试验 （NCT04136184） 进行的为期 35 周的中期分析结果，该试验作为为期 66 周的双盲和开放标签延长期进行管理，以评估 Wainua 在 HATTR-PN 患者中的疗效和安全性。
在临床试验中，患者以 6：1 的比例随机分配，每四周一次 （n=144） 接受 45 mg wainua 或每周一次 （n=24） 皮下注射 284 mg tegsedi。 97% 的 Wainua** 患者和 83% 的 Tegsedi** 患者完成了至少 35 周的指定**。
疗效评估基于另一项研究（NCT01737398）中该研究的WANUA组与外部安慰剂组（n=60）的比较，该研究由HATTR淀粉样变性引起的多发性神经病成年患者群体组成。
疗效终点为：改良神经病变损伤量表 +7 （MNIS+7）。从初始到第 35 周的综合分数变化，以及诺福克生活质量 - 糖尿病性神经病变 （QoL-DN）。从初始到第 35 周的总分变化。
MNIS+7 是对神经病变的客观评估，包括神经病变损伤评分 （NIS） 和改良的 +7 综合评分。 在试验中使用的 MNIS+7 版本中，NIS 客观地测量了颅神经功能、肌肉力量、反射和感觉的缺陷，而改良的 +7 评估了心率对深呼吸的反应、定量感觉测试（触摸压力和热痛）和周围神经电生理学。
试验中使用的 MNIS+7 评分的验证版本范围为 -223 到 3463 分，分数越高代表疾病越严重。
途经诺福克qol-dn从初始到第 35 周的总分变化，以评估 MNIS+7 效果的临床意义。 诺福克 QoL-DN 量表是一项患者报告的评估，用于评估以下领域的神经病变主观体验：身体功能巨纤维神经病、日常生活活动、症状、微纤维性神经病变和自主神经病变。 试验中使用的诺福克版QOL-DN范围从-4到136分不等，分数越高代表损伤越大。
结果显示，在第 35 周时，与外部安慰剂对照相比，WAINUA** 导致 MNIS+7 和 Norfolk QoL-DN 总分在统计学上显着改善。 血清转甲状腺素蛋白 （TTR） 浓度与 MNIS+7 评估的初始 WAINUA 相比降低了 812%，表明TTR蛋白产量与14相比有所下降8%。此外，根据诺福克Qol-DN评估，患者的生活质量有显着改善。
与外部安慰剂组相比，接受 WAYNUA 的患者在 MNIS+7 和 Norfolk QoL-DN 评分（包括年龄、性别、种族、地区、Val30MET 变异状态和疾病分期）方面取得了相似的改善。
在试验中，WAINUA表现出良好的安全性和耐受性。
2023 年 9 月发表在《美国医学会杂志》上的长达 85 周的分析结果进一步证明了 WAYNUA 对 35、66 和 85 周时所有 HATTR-PN 的益处。
目前，Eplontersen正在Cardio-Ttransform的3期试验中对转甲状腺素蛋白介导的淀粉样心肌病（ATTR-CM）患者进行评估，ATTR-CM是一种全身性进展性疾病，通常会导致心力衰竭，通常在三到五年内死亡。 该研究已招募了 1,400 名患者，预计将于 2025 年获得结果。
参考资料：Wainua（Eplontersen）在美国首次获得监管批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病成人，新闻稿。 astrazeneca；2023 年 12 月 21 日发布。
注：本文旨在介绍医学和健康研究，不作为用药的任何依据。