解开血癌之谜:GPRC5D的突破作用和前瞻性治疗

小夏 健康 更新 2024-01-29

GPRC5D(G 蛋白偶联受体,C 类,第 5 组,成员 D)是一种 G 蛋白偶联受体 (GPCR),属于 C 类 GPCR 家族。 该家族包括一个受体家族,这些受体在细胞信号传导中起着重要作用,特别是在神经递质和激素的传递过程中。 以下是有关GPRC5D及其系列的一些详细信息:GPRC5D的表达水平GPRC5D主要在骨髓和胸腺等组织中表达。 这些组织与人体的免疫系统密切相关,骨髓是产生许多血细胞的地方,胸腺是T细胞的成熟部位,除骨髓和胸腺外,GPRC5D在其他组织中的表达量相对较低,目前对其在其他组织中的表达和功能的研究还不是很充分。 GPRC5D具有一些共同的结构特点,但也具有自己独特的性能,以下是GPRC5D的主要结构特点:反式膜结构七个跨膜螺旋:GPRC5D具有七个螺旋跨膜区域,是GPCR家族的典型特征,这些跨膜螺旋通过羟基氨基酸残基与细胞膜的脂质相互作用。 配体结合区外细胞质侧结构:GPRC5D 的外细胞质侧(细胞外环)包含配体结合位点,这些位点充当 GPCR,通过这些位点与其配体(例如神经激肽 B)结合。

内胞质侧结构:GPRC5D的内胞质侧(细胞内环和C端)与G蛋白相互作用,这些区域参与诱导受体激活后G蛋白的结构变化,进而启动下游信号传导。 N 端和 C 端N端:位于细胞外,这部分可能涉及配体结合和受体激活,而在GPCR中,N端的长度和组成差异很大,这可能会影响受体的配体特异性和功能。 C末端:位于细胞内,参与调节受体内化、降解和信号传导。 糖基化位点GPRC5D 的外胞质侧可能含有对受体折叠、稳定性和功能至关重要的糖基化位点。 信号受体与配体结合后,引起受体结构的变化,激活与其相互作用的G蛋白,从而触发细胞内的一系列信号转导事件,影响细胞功能。 细胞内调节GPCR 通常通过多种机制在细胞内调节,包括磷酸化、内化和与其他蛋白质的相互作用。 GPRC5D(G蛋白偶联受体,C类,第5组,成员D)是G蛋白偶联受体(GPCR)家族的成员之一,它属于GPRC5(或RDC1)亚家族,该亚家族是C类GPCR的一部分,以下是GPRC5D及其家族蛋白的详细信息:GPRC5 家族(RDC1 亚家族)。成员:GPRC5 系列包括四个成员:GPRC5A、GPRC5B、GPRC5C 和 GPRC5D。 结构特征:这些受体通常具有一个较长的N端外细胞质区和七个跨膜螺旋结构,其中N端区在配体结合中起重要作用。 class cgpcr家庭成员:除GPRC5亚家族外,C类GPCR家族还包括具有代表性的代谢型谷氨酸受体(MGLURs)、钙受体(CASRs)、Gabab受体等。 特征:C 类 GPCR 通常具有较大的 N 端外细胞质区域,通常包含配体结合的“靶向结构”。 与其他GPCR一样,GPRC5D通过与G蛋白相互作用来调节多种细胞内信号通路,尽管迄今为止,关于GPRC5D特定信号转导机制的细节仍然相对有限。 以下是GPRC5D可能参与的一些一般信号通路:G 蛋白介导的信号转导当配体(如神经激肽 B)与 GPRC5D 结合时,受体激活并诱导 G 蛋白的构象变化。 G蛋白分为不同的类型,包括GS、GI O、GQ 11等,它们激活不同的下游信号通路。 激活腺苷酸环化酶GS 蛋白激活腺苷酸环化酶,从而增加细胞内环磷酸腺苷 (CAMP) 的水平,进而激活蛋白激酶 A (PKA)。 PKA 参与多种细胞功能的调节,包括基因表达、细胞代谢和细胞增殖。 抑制腺苷酸环化酶GI O 蛋白抑制腺苷酸环化酶,降低 cAMP 水平,并影响 CAMP 相关信号传导。 磷脂酶C的活化GQ 11蛋白激活磷脂酶C(PLC),导致PIP2(磷脂酰肌醇4,5-二磷酸)水解为IP3(肌醇三磷酸)和DAG(二酰基甘油),IP3诱导细胞内钙释放,而DAG激活蛋白激酶C(PKC),钙离子和PKC参与调节多种细胞内生理反应。 mapkerk信号通路许多GPCR激活MAPK信号通路,该通路通过激活RAS等小G蛋白参与细胞生长、分化和存活的调节。 - 抑制素信号通路在某些情况下,GPCR激活抑制素信号通路,该通路参与细胞骨架的内吞作用和重组。 GPRC5D在疾病中的作用

在双特异性抗体(MM)患者中,GPRC5D的表达水平通常高于正常骨髓细胞,GPRC5D的高表达可能与疾病的发生有关。 目前,靶向GPRC5D(G蛋白偶联受体,C类,5组,成员D)的药物开发也主要集中在多发性骨髓瘤(MM)上,由于GPRC5D在多发性骨髓瘤患者骨髓细胞中的表达显著增加,因此成为有希望的靶点。 以下是GPRC5D的一些药物开发:talquetamab(jnj-64407564)开发公司:Janssen Pharmaceuticals 药物类型:Talquetamab 是一种靶向 GPRC5D 和 CD3(存在于 T 细胞表面)的类型。 作用机制:这种双特异性抗体可以将T细胞带到表达GPRC5D的骨髓瘤细胞附近,促使T细胞攻击并杀死肿瘤细胞。 临床试验:Talquetamab目前已获准在美国上市。 bfcr4350a开发公司:基因泰克。 药物类型:BFCR4350A 也是一种靶向 GPRC5D 和 CD3 的双特异性抗体。 作用机制:与Talquetamab类似,通过靶向GPRC5D和CD3,BFCR4350A能够将T细胞引导至骨髓瘤细胞,引发免疫反应以破坏癌细胞。 临床试验:BFCR4350A目前处于2期临床试验阶段。 为了快速获取NK3靶点的所有信息,Silexon的BDE-BIO平台自动生成了GPRC5D靶点的研究报告,如有需要,可以在Silexon官网查看。

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