系统性红斑狼疮引起的“蝴蝶斑”，* uptodate
57岁的香港明星周海美猝死后，系统性红斑狼疮（SLE）近日多次冲上社交平台热搜，引起市场高度关注。
热议的焦点是系统性红斑狼疮的“难点”，临床上难诊断，也难。 由于症状的复杂性和多样性，100例SLE患者的症状可能不同，且SLE的发病隐匿且复杂，临床诊断难度大因为它是“系统性的”，所以很难涉及多个系统和器官。 因为它不能，系统性红斑狼疮也被称为“不朽的癌症”。
结果，大多数患者“谈论狼变色”。 不过，专家们也呼吁不要恐慌，中华医学会风湿病学会副主任委员黄慈波强调：“只要做到早筛查、早检查、早诊断、早治疗，系统性红斑狼疮是可以防治的。 ”
此外，CAR-T**有望为系统性红斑狼疮带来隧道尽头的第一缕曙光。 CAR-T**从SLE致病性B细胞出发，为疾病带来新的“解决方案”。 有学术研究证明，CAR-T**有望安全有效地用于一次性**SLE。
与名称的表面含义不同，系统性红斑狼疮不是一种**疾病，而是一种涉及多个系统和器官的自身免疫性疾病，患者有发热、乏力、关节肿胀疼痛、肾脏疾病、狼疮性肺炎等症状，可导致严重的器官损伤、并发症甚至死亡**复杂，与遗传、环境、性激素等因素有关。
公开数据显示，我国SLE患者超过100万，居世界第二位，全球约780万。 患者多为20-40岁的育龄妇女，外貌变化和生殖功能受损严重影响患者的生活质量，因此有很强的意愿。
对于系统性红斑狼疮，常用的方法包括激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂。
其中，糖皮质激素、免疫抑制剂等传统**伴有严重***糖皮质激素常见***，包括高血压、高血糖、消化性溃疡等，免疫抑制剂对肝肾功能有毒性作用临床上常用的氢氯喹也有不良反应。
根据中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）的数据，8413%的SLE患者正在服用皮质类固醇**，其中一些患者正在服用高剂量的激素来维持**，不良反应随着剂量的增加而增加。
随着生物制剂的批准，可进一步降低SLE患者对皮质类固醇的依赖。
2024年7月，全球首个生物制剂“注射用贝利尤单抗”（商品名：Beliteng）获国家食品药品监督管理总局批准在中国上市US）用于常规仍具有高疾病活动度的活动性自身抗体阳性系统性红斑狼疮成人患者。
注射用替他西普，**在荣昌生物中。
2024年3月，全球首个治疗**系统性红斑狼疮的“双靶点”生物制剂“注射用他他那西普”（商品名：泰爱）获得国家食品药品监督管理总局附条件批准上市，今年11月下旬，泰爱获得国家食品药品监督管理总局688331全面批准上市SH）研发和生产。
据了解，他那西普抑制BLYs和April两种细胞因子的过表达，抑制异常B细胞的成熟和分化，从而降低机体的自身免疫反应，达到延缓疾病进展和减少**的目的。
2024年注射用替他西普产销情况，**在荣昌生物年报中。
从“注射用替那西普”销量的增加，也可以在一定程度上看出系统性红斑狼疮用药的短缺和意愿的迫切性。 荣昌生物年报显示，2024年“注射用他那西普”产量和销量为54150,000， 4908万，同比增长。 51%。
值得一提的是，2024年12月，他坦西普正式纳入医保目录，今年12月，他他那西普更新了新版医保目录。
然而，目前全球获批用于**系统性红斑狼疮的药物不到5种，国内获批的只有上述两种生物制剂。 获批SLE药物数量较少的主要原因是临床症状的多样性和SLE的复杂性，这使得药物的入组、设计和验证的有效性变得困难。
根据公开资料，系统性红斑狼疮的核心标志之一是B细胞自身耐受性的破坏，导致异常激活和大量自身抗体的产生。
据华创**分析师分析，CAR-T**此前已广泛应用于B细胞肿瘤**，有望达到SLE致病性B细胞深度清除、触发免疫“复位”的效果，从而达到疾病完全缓解（即无药物缓解）。
国内外两项学术研究分别纳入13例和7例重度难治性SLE患者，结果显示CAR-T***SLE有望安全高效实现一次性**：80%患者后，SLEDAI-2K评分降至0分（3例4分患者因永久性肾损伤出现蛋白尿和血尿， 和其他系统性红斑狼疮症状已消除），自身抗体达到血清阴性，并达到长达 44 个月（近 4 年）的持久缓解。所有患者都不需要羟氯喹、激素或免疫抑制剂**，实现了近乎一次性的**效果。
这无疑是一个令人振奋的消息。 不过，业内人士也表示，CAR-T细胞**对SLE患者的长期疗效和安全性有待进一步研究，其可行性也有待进一步验证。
目前，不少企业已经“嗅”到了这一新兴技术，纷纷展开布局，中国药企有望率先出击。 根据华创**数据，药明巨诺（02126HK）目前正在临床试验中Gracell已从CD19 BCMA双靶点CAR-T**SLE体外研究和IIT中获得初步阳性数据，这些研究将于明年上半年公布。
*在Gracell Biotech的官方网站上。
此外，BMS和诺华利用新开发的加速制造平台开发了用于自身免疫性疾病的CD19 CAR-T，两者均已进入I期临床试验，预计将于明年公布Cabaletta Bio的CD19 CAR-T正在I期、II期SLE临床试验中使用驯鹿生物许可序列进行开发，并已获得FDA的快速通道指定。
虽然上述研发管线大多处于临床前研究阶段，但终于在系统性红斑狼疮这个“难题”上向前迈出了一大步。
本文首发于《钛》**app，作者张海霞