您不了解CEACAM的肿瘤免疫治疗的潜在靶点

小夏 健康 更新 2024-01-31

癌胚抗原细胞粘附分子(CEACAMS)与细胞粘附、细胞增殖、血管生成等细胞过程有关,在正常组织和肿瘤组织中表达不同,已成为肿瘤研究中备受关注的肿瘤相关抗原,是肺癌、结直肠癌等癌症的生物标志物和潜在靶点。 和胰腺癌。在2024年AACR年会上,赛诺菲公布了CEACAM5-ADC的临床前研究结果,并于11月13日启动了针对晚期实体瘤的I期临床项目。 最近发表在《美国呼吸与重症监护医学》上的一篇文章发现,CEACAM6是血红素加氧酶-1(HO-1)的抑制剂,可导致肺部疾病**。

癌胚抗原相关细胞粘附分子(ceacams)至少有12个成员,包括ceacam1、ceacam3、ceacam4、ceacam5、ceacam6、ceacam7、ceacam8等。 CeaCAMs 胞外结构域包含一个 N 端可变 Ig 结构域 (Ig-V),后跟无或最多六个恒定 Ig 结构域 (Ig-C2),它们通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 或单通道跨膜螺旋固定到质膜上,然后是免疫受体酪氨酸激活或抑制基序 (ITAM ITIM)。 其中,CEACAM16是一种特殊的分泌蛋白,在N端和C端均具有Ig-V结构域。

ceacams结构示意图(来源:10.)1371/journal.pone.0254533)

Ceacams 通过同种异体亲和力和/或异种亲和力相互作用。 此外,CeaCAMs作为多种受体的共作用分子,如T细胞、NK细胞、TLR-2、TLR-4、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、EGFR、胰岛素受体和GM-CSFR。

CEACAMS的主要功能是细胞粘附和细胞间通讯。 在肿瘤微环境中,CEACAMS能够影响癌细胞、基质细胞和免疫细胞之间的信号传导,进而影响癌症发展中的多个细胞过程,如细胞增殖、运动、血管生成、转移或免疫反应。 Ceacam1、CeaCam5 和 Ceacam6 被认为是黑色素瘤、肺癌、结直肠癌和胰腺癌的生物标志物和有前途的靶点。

CEACAM5又称CEA,是一种广谱肿瘤标志物,在多种实体瘤表面过表达,用作癌症检测的辅助手段。 ceacam5在正常人血清中的浓度一般为5CEACAM 5 在 9 g L 以下的良性肿瘤、炎症性肿瘤和退行性疾病患者中也升高,但远低于恶性肿瘤,一般低于 20 g L。 因此,CEA的测定可作为良恶性肿瘤鉴别诊断的依据。

Ceacam6在正常上皮细胞和血管内皮细胞(粒细胞、T细胞、NK细胞)中表达不良。 相反,CEACAM6在恶性肿瘤中表达更多。 CEACAM6在肿瘤的发生和发展中起着多种作用,包括促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,抑制肿瘤细胞凋亡,促进血管生成和诱导耐药性。 在整个癌胚抗原基因家族中,CEACAM6是许多侵袭性肿瘤最具特征的生物标志物。 因此,CEACAM6有望作为药物靶点,为肿瘤转移带来新的策略**。

鉴于CEACAMS在恶性肿瘤中的关键作用,CEACAMS在开发先进的**癌症方法方面发挥着重要作用,例如抗体-药物偶联物(ADC)、双特异性抗体(BSAB)、双特异性T细胞接合器(BITES)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)。

1. beauchemin n, arabzadeh a. carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules (ceacams) in cancer progression and metastasis. cancer metastasis rev. 2013. doi 10.1007/s10555-013-9444-6

2. katharina kuespert, stefan pils and christof r hauck. ceacams: their role in physiology and pathophysiology. current opinion in cell biology. 2006. doi 10.1016/j.ceb.2006.08.008

3. julien kowalewski, et al. characterization of a member of the ceacam protein family as a novel marker of proton pump-rich ionocytes on the zebrafish epidermis. plos one. 2021. doi 10.1371/journal.pone.0254533

4. zi-wen han, et al. the old ceacams find their new role in tumor immunotherapy. investigational new drugs. 2020. 10.1007/s10637-020-00955-w

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