文章 1944脑科学**
12月 21， 2023日
《科学时报》
nature communications：新的研究表明蛋白质在维持细胞膜稳态方面是多么重要
*：阿尔茨海默病。
最近，丹麦奥胡斯大学的研究人员研究了ATP8B1蛋白的结构、功能和作用机制，该蛋白翻转细胞膜中的脂质分子，在胆汁生物合成中起关键作用。 此外，最近的研究发现，ATP8B1基因调控区域内的遗传变异与阿尔茨海默病的恢复力之间存在很强的关联。
研究团队使用最先进的冷冻电子显微镜技术，捕获了与脂质转运相关的九种不同状态，并以2的分辨率确定了这些状态的结构4-3.1 å。这些结构见解与功能和计算研究相结合，揭示了人类ATP8B1-CDC50A翻转酶复合物的内部工作原理，以及它如何被称为磷脂酰肌醇（PIP）的特定调节脂质精细调节。
JAMA Neurol：神经元 EVS - 突触核蛋白作为帕金森病的生物标志物
*：外泌体的故乡。
帕金森病 （PD） 是最常见的运动障碍，其特征是前驱期较长，在典型运动症状的临床表现出现前数年开始。 最近的一项研究使用跨队列的大量样本来确定检测的灵敏度和特异性，并调查了这种基于血液的检测与多巴胺能神经变性、病理学和表型转化之间的关系。
在所有队列中，无论初始诊断如何，L1EV-突触核蛋白都会将患有帕金森病前期疾病概率超过 80% 的参与者与当前和历史健康对照人群区分开来。 L1EV-突触核蛋白在脑脊液种子扩增试验阳性的高危参与者中升高，并且在 80 例发生 PD 或相关痴呆的病例中超过了既定阈值。 研究结果表明，L1EV-突触核蛋白应与前驱标志物联合使用，以对发生 PD 和相关路易体病的高风险人群进行分层。
分子细胞：双注射蛋白与帕金森病和乳腺癌有关**
*：生物通讯。
最近的一项研究描述了蛋白质泛素在细菌感染过程中是如何被修饰的。 该研究详细介绍了制造赖氨酸 6 聚泛素蛋白的步骤，其中泛素分子的长链通过氨基酸赖氨酸连接在一起。 这种形式的泛素可能与帕金森病和乳腺癌的发展有关。
文章指出，HECT型泛素连接酶（包括BHECT和EHECT）能够以不同的方式影响蛋白质的命运，这取决于它们所附着的单体或聚合物泛素信号的形式。 本文通过解析三种BHECT结构在现成的泛素负载状态下的关键细节，揭示了整个泛素连接过程。 其中一种结构为聚泛素链的连接提供了罕见的视角，从而提供了一种重新连接BHECT和HECT泛素连接酶多泛素特异性的方法。 对这种进化上独特的BHECT家族的研究揭示了关键细菌苯酚和HECT型泛素连接酶作用的基本原理。
SCI ADV：AI 筛选靶向 AMPA 以抑制小分子** 多发性硬化症
*：bioartmed
传统理论认为，多发性硬化症 （MS） 是一种自身免疫性疾病，其中活化的 T 细胞产生的炎症反应会引发神经系统中的脱髓鞘和白质病变。 近日，多伦多大学刘芳教授课题组突破了传统的理论观点，开发出一种小分子化合物，该化合物通过靶向调节AMPA受体介导的兴奋性毒性的新机制发挥作用。
该研究提出的解决方案超越了免疫调节药物，创造性地提出了一种新的**策略---该策略侧重于保护神经元和髓鞘，不产生*** 虽然现有的免疫调节药物在临床实践中对控制MS的自身免疫反应非常有效，但这些药物对神经退行性疾病和神经损伤几乎无能为力。策略和候选化合物可以很好地弥补这一不足，具有广阔的应用前景和临床开发价值。
iBrain 评论：阿尔茨海默病突触发生中的 Wnt 信号传导
*：威利。
AD的典型症状，如记忆力减退、学习困难和表达情绪困难，都是由突然的触发问题引起的。 因此，需要进一步深入了解促进和维持这些突触的分子机制。 WNT 信号通路与许多严重疾病有关，包括 AD。 研究表明，WNT信号转导的缺失或失调会引发AD的发病机制。
近日，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心、复旦大学附属华山医院王文元对WNT信号转导与AD的关系进行了综述。 考虑到WNT信号在突触发生中的调控作用，这将有助于更好地了解突触发生、AD病理学和涉及WNT的新研究途径。
年龄老化：脑淋巴系统在与衰老相关的认知能力下降中的作用
*：Metz Neuro 的新领域。
脑淋巴系统的发现为研究脑蛋白稳态提供了新的视角，为神经退行性疾病的预防或**提供了有希望的靶点。 近日，浙江大学附属第二医院神经内科的研究人员对老年人认知功能障碍、视网膜病变和脑血管病变（CIRCLE）进行了回顾性研究，发现脑淋巴功能在正常衰老相关的认知能力下降中起着保护作用，可作为未来预防认知能力下降的潜在靶点。
BMJ Sub-Journal： 同伴支持对于重度精神疾病患者用药至关重要**
*：生物探索。
大多数精神疾病可以用抗精神病药物和情绪稳定剂治疗，但它们可能非常严重，尤其是在早期阶段，这可能导致对药物的依从性非常低。 最近的一项研究试图了解患者和临床医生之间的共同决策如何改善这种情况。 研究人员发现，以人为本的方法，加上患者和临床医生之间的信任关系，可以支持患有严重精神疾病的患者做出与药物相关的决定，并确保他们在正确的时间和正确的剂量下接受正确的药物。 此外，专业、有效的同伴支持可以帮助填补用药建议的空白。 与没有相关经验的专业人士相比，同理心和共享经验使患者更容易接受同龄人的建议，并帮助他们在做出决定时更有感觉。
《柳叶刀》：社会经济地位、健康生活方式以及早发性和迟发性痴呆的前瞻性关联研究
*： 柳叶刀
近日，华中科技大学一组教授发表的一项新研究指出，早发型和晚发型痴呆的危险因素存在较大差异，其中社会经济地位较低与早发性痴呆风险增加显著相关，这种关联在2型糖尿病患者中更为显著。 此外，不健康的生活方式仅部分介导了社会经济地位对痴呆的影响。 研究结果表明，除了促进健康的生活方式外，还需要采取其他措施来改善健康的社会决定因素，以防止痴呆症的发生。
审稿人：Simon