美国食品和药物管理局 （FDA） 已批准 CRISPR Cas9 基因组编辑细胞 Casgevy（Exagamglogene Autotemcel，也称为 Exa-Cel）用于治疗 12 岁及以上性血管闭塞危象 （VOC） 患者的镰状细胞病 （SCD）。 根据新闻稿，这是FDA批准的第一个CRISPR基因编辑**。
镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，其主要问题是血红蛋白突变，血红蛋白是一种在红细胞中发现的蛋白质，用于将氧气输送到身体组织。 这种突变导致红细胞形成新月形或“镰刀形”。 这些镰状红细胞限制了血管中的流动，限制了氧气向身体组织的输送，导致严重的疼痛和器官损伤，称为挥发性有机化合物。 这种突变会导致持续的并发症，例如剧烈疼痛、危及生命的感染和贫血。
目前，SCD的**方法是从匹配的供体进行干细胞移植，但由于缺乏可用的供体，该选项仅适用于一小部分SCD患者。 现在，一个基因有望提供一种更有针对性和更有效的方法，特别是对于目前选择有限的罕见疾病患者。
Casgevy 是一种基因组编辑细胞**，由自体 CD34+ 造血干细胞 （HSC） 组成，这些干细胞通过 CRISPR Cas9 技术在 BCL11A 基因的红细胞特异性增强子区域进行编辑。 Casgevy 设计用于通过造血干细胞移植程序一次性给药，其中患者自身的 CD34+ 细胞被修饰以降低红系细胞中 BCL11A 的表达，从而增加胎儿血红蛋白 （HBF） 的产生。 HBF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在胎儿发育过程中自然发生，然后在出生后转变为**形式的血红蛋白。 CASGEVY 已被证明可以减少或消除 SCD 患者的 VOC。
该批准是基于 3 期 CLIMB-121 研究 （NCT03745287） 的结果，该研究招募了 44 名接受单次输注 Casgevy 的 SCD 患者; 截至数据截止，有 31 名患者可供评估。
结果显示，在24个月的随访期间，935%的患者（29,31）达到至少连续12个月没有严重VOC的主要终点。
接受**治疗的患者均未出现移植失败或排斥反应。 最常见的不良反应为血小板减少症、白细胞减少症、口腔溃疡、恶心、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、发热***粒细胞减少症、头痛和瘙痒。
上月中旬，英国食品和药物管理局（MHRA）授予Casgevy有条件上市许可，用于治疗具有复发性VOC和合适基因型的镰状细胞病（SCD），或12岁及以上的输血依赖性地中海贫血（TDT）。 此许可仅限于无法从匹配供体处接受干细胞移植的患者。
此外，欧洲药品管理局（EMA）和沙特食品和药物管理局正在对CASGEVY进行审查。 在美国，casgevy**TDT的使用仍处于研究阶段。 Vertex 已向 FDA 提交了关于 12 岁及以上 TDT 患者可能使用 CASGEVY 的 BLA，并已被指定为《处方药用户费用法案》（PDUFA） 的目标行动日期为 2024 年 3 月 30 日。
参考文献：1]“Vertex 和 CRISPR Therapeutics 宣布美国 FDA 批准 Casgevy （Exagamglogene Autotemcel） 用于治疗镰状细胞病”，新闻稿。vertex pharmaceuticals incorporated；2024年12月8日发布。
注：本文旨在介绍医学和健康研究，不作为用药的任何依据。